WWW.KNIGA.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Онлайн материалы
 

«ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ ...»

На правах рукописи

БОБКОВА НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА

ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ

14.04.02 – фармацевтическая химия и фармакогнозия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора фармацевтических наук

Москва – 2017

Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный консультант:

Доктор фармацевтических наук, профессор Ермакова Валентина Алексеевна

Официальные оппоненты:

Куркин Владимир Александрович – доктор фармацевтических наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии, заведующий кафедрой Бубенчикова Валентина Николаевна – доктор фармацевтических наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет»



Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакогнозии и ботаники, заведующая кафедрой Лякина Марина Николаевна – доктор фармацевтических наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Центр фармакопеи и международного сотрудничества, отдел государственной фармакопеи и фармакопейного анализа, старший научный сотрудник

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений»

(ФГБНУ ВИЛАР)

Защита состоится: « » 2017 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.09 при ФГБОУ ВО Первый МГМУ И.М. Сеченова по адресу: 119019, г. Москва, Никитский бульвар, д.13.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке

ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России по адресу:

119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д.37/1 и на сайте организации: http://www.mma.ru.

Автореферат разослан « » ________________ 2017 г.

Учёный секретарь Диссертационного совета Д 208.040.09 доктор фармацевтических наук, профессор Демина Наталья Борисовна

Общая характеристика работы

Актуальность темы исследования. Вопросы стандартизации и контроля качества лекарственных средств (в т.ч. и растительных) остаются приоритетными для отечественной фармации на современном этапе.

Метод микроскопического анализа, являясь одним из старейших и традиционных методов оценки подлинности лекарственного растительного сырья (ЛРС), не теряет своей актуальности и по сей день. Во все современные фармакопеи мира включены общие фармакопейные статьи, регламентирующие микроскопический метод, а в частные – микроскопические характеристики подлинности ЛРС.





Наряду с оценкой качества цельного ЛРС, как субстанции (что привычно и традиционно) метод микроскопического анализа должен использоваться и в оценке качества лекарственных растительных средств, и не только тех, которые служат для приготовления настоев и отваров (измельченное сырье, сборы, фильтр-пакеты), но и лекарственных препаратов, в состав которых входит нативное ЛРС (таблетки, драже, капсулы и другие твердые дозированные лекарственные формы.) Ассортимент таких препаратов имеет тенденцию к расширению за счет препаратов восточной, в том числе китайской медицины, в традициях которой принято использование многокомпонентных высокодисперсных смесей измельченного растительного сырья, а нередко, сырья животного и минерального происхождения.

Изготовление и производство лекарственных растительных средств и тем более лекарственных препаратов с растительным сырьем сопряжено с применением ряда технологических процессов, способных оказать влияние на микроскопический анализ, что выражается в изменении (вариабельности) анатомо-диагностических признаков и необходимости выбора оптимальной пробоподготовки для его проведения.

В работах Ермаковой В.А., Потаниной О.Г. и др., посвященных применению и развитию микроскопического метода в анализе лекарственного растительного сырья, изучались вопросы совершенствования микроскопических характеристик лекарственных растительных средств, в том числе и комплексных, например, сборов, с учетом влияния измельчености, биометрических параметров, унификации терминологии анатомических признаков.

Однако единого системного подхода к идентификации лекарственного растительного сырья в виде порошка и комплексных лекарственных растительных средств, нашедшего отражение в современных нормативных документах, до настоящего времени выработано не было.

Таким образом, исследование вариабельности анатомо-диагностических признаков лекарственного растительного сырья различных морфологических групп и способов обработки, разработка индивидуальных методик определения подлинности и показателей качества комплексных лекарственных растительных средств, выявление закономерностей визуализации в них диагностических признаков сырья и формирование общего методического подхода к оценке качества подобных лекарственных средств методом микроскопического анализа является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. Микроскопическому анализу посвящали свои исследования такие выдающиеся российские фармакогносты как Гаммерман А.Ф., Ладыгина Е.Я., продолжателями традиций являются Самылина И.А., Ермакова В.А. К новому поколению фармакогностов-микроскопистов можно отнести Потанину О.Г. Все они внесли свой вклад в совершенствование и развитие микроскопического анализа лекарственного растительного сырья.

В настоящее время развитие микроскопического метода анализа происходит в области стандартизации свежего и быстрозамороженного лекарственного растительного сырья, более широкого внедрения количественных характеристик при микроскопической диагностике ЛРС (Потанина О.

Г., 2003 г). В Самарском ГМУ изучаются возможности петиолярной микроскопии в качестве нового метода диагностики лекарственного растительного сырья (Куркин В.А. и др, 2014-2016 гг). Вместе с тем в литературе нет сведений об исследованиях, посвященных системному подходу к микроскопической диагностике ЛРС сырья как фармацевтической субстанции растительного происхождения (ФСРП) в составе разного рода комплексных лекарственных растительных средств, основанной на вариабельности диагностических признаков в зависимости от морфологической группы, размера частиц, способа измельчения и обработки сырья.

Не нашли пока отражение в ГФ РФ XIII издания требования к качеству твердых дозированных лекарственных форм, содержащих ЛРС и особенности оценки его подлинности методом микроскопического анализа.

Цель и задачи исследования. Целью данной работы явилось экспериментальное и теоретическое обоснование методического подхода к идентификации ЛРС и комплексных лекарственных растительных средств с использованием микроскопического метода.

Для реализации поставленной цели следовало решить следующие задачи:

Проанализировать и обобщить основные нормативные и научные данные по 1) вопросу стандартизации ЛРС как ФСРП, в том числе и в составе комплексных лекарственных средств, с использованием микроскопического метода.

Изучить маркеры анатомического строения и вариабельность анатомодиагностических признаков лекарственного растительного сырья европейской и восточной медицины под влиянием некоторых технологических факторов (первичной обработки, размера частиц, условий измельчения) на диагностику растительного сырья при микроскопическом исследовании.

Обобщить и проанализировать опыт применения гистохимических реакций в 3) анализе ЛРС. Расширить применение некоторых гистохимических реакций в определении подлинности и идентификации ЛРС различной дисперсности, в том числе и в составе комплексных лекарственных средств.

Изучить особенности проведения микроскопической идентификации ЛРС 4) различных морфологических групп и измельченности, сырья животного происхождения и грибов индивидуально и в составе твердых дозированных лекарственных форм с использованием различных условий пробоподготовки.

Изучить возможность идентификации ЛРС в комплексных лекарственных 5) средствах: отечественного производства (таблетках “Коделак”, “От кашля”, “Аллохол”, “Викаир”, “Викалин”, брикетах “Кафиол”), европейских производителей ("Канефрон", "Тонзилгон") лекарственных средств традиционной китайской медицины ("Долартрин", "Глибедин", "Вентеронова") и разработать критерии их подлинности.

Разработать дополнения для общих фармакопейных статей "Техника 6) микроскопического и микрохимического исследования ЛРС", "Таблетки", посвященные микроскопической идентификации ЛРС в составе фильтр-пакетов, монокомпонентных и комплексных дозированных лекарственных растительных средств.

Научная новизна. Изучено влияние различных факторов (размера частиц, способа измельчения, специфической обработки сырья традиционной китайской медицины, использования вспомогательных веществ в лекарственных растительных препаратах) на вариабельность и визуализацию анатомо-диагностических признаков ЛРС различных морфологических групп при микроскопическом анализе.

Предложены оптимальные условия пробоподготовки микроскопического анализа, позволяющие визуализировать диагностические признаки лекарственного растительного сырья в зависимости от морфологической группы и измельченности.

Определены и охарактеризованы анатомо-диагностические признаки 21 вида лекарственного растительного сырья европейской и восточной медицины; дополнены и уточнены микроскопические характеристики подлинности 74 фармакопейных фармацевтических субстанций растительного происхождения. В соответствии с современными фармакопейными требованиями анатомо-диагностические признаки всех объектов исследования документально подтверждены более чем 500 фотоиллюстрациями, приведенными в диссертационной работе и публикациях по теме диссертации.

Выявлены особенности микроскопической диагностики сырья животного происхождения и грибов на примере бадяги, грудного щита сепии, чаги, трутовика настоящего и пории кокосовидной.

В качестве дополнительного критерия подлинности предложены методики проведения гистохимических реакций для порошков листьев толокнянки, листьев брусники, коры дуба, коры корицы, корневищ сыти, корней пиона, пории кокосовидной, травы термопсиса ланцетного и твердых дозированных лекарственных форм на их основе.

Доказана возможность идентификации ЛРС в комплексных лекарственных средствах: отечественного производства (таблетках “Коделак”, “От кашля”, “Аллохол”, “Викаир”, “Викалин”, брикетах “Кафиол”), европейских производителей ("Канефрон", "Тонзилгон") лекарственных средств традиционной китайской медицины ("Долартрин", "Глибедин", "Вентеронова»), разработаны оригинальные методики пробоподготовки к микроскопическому анализу и определены критерии их подлинности.

Экспериментально обоснован и сформулирован методический подход к микроскопической идентификации ЛРС в монокомпонентных дозированных и комплексных лекарственных растительных средствах.

Теоретическая значимость исследования. Предложена классификация лекарственных препаратов на основе ЛРС как ФСРП, диференцирующая ЛРП для приготовления водных извлечений и твердые дозированные лекарственные формы, содержащие нативное ЛРС.

Экспериментально доказана вариабельность анатомо-диагностических признаков ЛРС различных морфологических групп в зависимости от дисперсности, условий измельчения, вспомогательных веществ, используемых при таблетировании. Установлено влияние специфичной первичной обработки сырья традиционной китайской медицины на диагностику запасного питательного вещества, в результате которой размер и форма крахмальных зерен утрачивает свое значение.

Практическая значимость исследования. Разработанные микроскопические характеристики подлинности включены в нормативную документацию предприятия ООО Фирма «Здоровье», по которой осуществляется промышленный выпуск следующих лекарственных средств: трава полыни, трава тысячелистника, трава череды, трава мелиссы, трава чабреца, трава душицы, трава пустырника, трава донника, трава спорыша, трава горца перечного, трава пастушьей сумки, трава хвоща полевого, трава фиалки, трава зверобоя, листья мать-и-мачехи, листья шалфея, листья мяты перечной, листья ортосифона тычиночного, листья сены, листья толокнянки, листья брусники, листья эвкалипта, листья крапивы, листья подорожника, цветки ромашки, цветки календулы, цветки бессмертника, цветки пижмы, цветки липы, плоды рябины, плоды шиповника, плоды фенхеля, плоды кориандра, плоды укропа, плоды жостера, плоды черники, соплодия хмеля, корни алтея, корневища змеевика, корни солодки, корневища аира, корневища лапчатки, корневища и корни элеутерококка, корневища с корнями валерианы, чага, слоевища ламинарии, бадяга.

Характеристика подлинности листьев крапивы и пробоподготовка включены в ведомости изменений к ФС на таблетки «Аллохол», покрытые оболочкой, выпускаемые ПО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А.Семашко.

Пробоподготовка и характеристики подлинности порошков корня солодки и травы термопсиса включены в раздел подлинность ФС таблетки «Коделак», выпускаемые АООТ "Томский химико-фармацевтический завод".

Пробоподготовка и характеристики подлинности растительного сырья включены в нормативную документацию на драже «Канефрон», «Тонзилгон», а также препараты традиционной китайской медицины «Глибедин», «Долартрин», «Вентеронова».

Сформирован банк фотоиллюстраций анатомо-диагностических признаков 95 видов лекарственного растительного сырья, материалы которого использованы при создании учебного пособия «Фармакогнозия. Атлас., т.3», «Лекарственные растения Государственной Фармакопеи» по курсу фармакогнозии для студентов фармацевтических вузов и факультетов.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты изучения влияние различных факторов (размера частиц, способа измельчения, специфической обработки сырья традиционной китайской медицины, использования вспомогательных веществ в лекарственных растительных препаратах) на вариабельность и визуализацию анатомо-диагностических признаков ЛРС различных морфологических групп при микроскопическом анализе;

- результаты исследований по разработке оптимальных условий пробоподготовки микроскопического анализа, позволяющие визуализировать диагностические признаки лекарственного растительного сырья в зависимости от морфологической группы и измельченности;

- результаты сравнительного экспериментального микроскопического изучения 90 видов цельного и измельченного лекарственного растительного сырья европейской и традиционной китайской медицины, относящегося к морфологическим группам «листья», «цветки», «травы», «плоды», «семена», «коры», «подземные органы»;

- результаты микроскопической диагностики сырья животного происхождения и грибов (бадяги, грудного щита сепии, чаги, трутовика настоящего и пории кокосовидной);

- результаты исследований по определению биологически активных веществ с использованием гистохимических реакций, расширяющие возможности микрохимического анализа для идентификации сырья за счет доказательства наличия и определения локализации биологически активных веществ, визуализации диагностических признаков в комплексных дозированных лекарственных средствах и возможности дифференциации близкородственных видов лекарственного растительного сырья;

- результаты исследований по идентификации ЛРС в комплексных лекарственных средствах: отечественного производства (таблетках “Коделак”, “От кашля”, “Аллохол”, “Викаир”, “Викалин”, брикетах “Кафиол”), европейских производителей ("Канефрон", "Тонзилгон") лекарственных средств традиционной китайской медицины ("Долартрин", "Глибедин", "Вентеронова») методом микроскопического анализа.

Методология и методы исследования. Теоретическую основу исследования составили труды отечественных ученых (Гаммерман А.Ф., Муравьева Д.А., Арзамасцев А.П., Самылина И.А.), развивающие системный подход в создании и стандартизации рациональных лекарственных растительных препаратов, а также международная и российская нормативная документация на ЛРС. Методология исследования построена на сравнительном анализе литературных и полученных экспериментальных данных по определению характеристик подлинности ЛРС как ФСРП в составе лекарственных средств с последующим выбором оптимальных подходов и методик, позволяющих идентифицировать ЛРС и дать рекомендации проведения микроскопического и микрохимического анализа. При выполнении работы использованы методы сравнительного документированного анализа; методы фармакогностического анализа ЛРС, в том числе микроскопический и микрохимический, математические методы анализа и обработки результатов.

Достоверность научных положений и выводов. Все полученные результаты и выводы, сделанные из них, основаны на достаточном количестве экспериментальных исследований. В работе использовалось современное сертифицированное оборудование, на которое выданы действующие свидетельства о поверке. В исследовании использован достаточный объем литературных источников отечественных и иностранных авторов.

Апробация результатов исследования. Результаты и основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на конференциях: Итоговая научная конференции НИИ Фармации (Москва, февраль 2007, 2010 гг); I Российский фитотерапевтический съезд (Москва, март 2008 г); Научно-практическая конференция с международным участием "Достижения клинической фармакологии в России" (Москва, сентябрь 2009 г.

); XVIII, XX, XXI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2011, 2013, 2014гг); Научно-практическая конференция НИИ Фармации «Стандартизация лекарственных растительных препаратов» (Москва, май 2011); I, II Международный конгресс «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации» (Москва 2011, 2012гг); I, II, III, IV Научно-практическая конференция «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (НИИ Фармации ГБОУ ВПО им. И.М. Сеченова, февраль 2013, 2014, 2015, 2016 гг); I, II Всероссийская научная интернет-конференция с международным участием "Ботаника и природное многообразие растительного мира" (Казань, декабрь 2013, 2014 гг); XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV, XXVI Московская международная гомеопатическая конференция (Москва, январь 2011 - 2016 гг); Научнопрактическая конференция к 70-летию Ботанического сада Первого Московского медицинского университета имени И.М. Сеченова (Москва, сентябрь 2016 г).

Апробация диссертации состоялась 26 февраля 2015 г. на заседании научной межкафедральной конференции кафедры фармакогнозии фармацевтического факультета и лаборатории фармакогнозии НИИ Фармации ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.

Сеченова Минздрава РФ.

Личный вклад автора. Лично автором осуществлен выбор научного направления, выполнена основная часть экспериментальных исследований. Во всех работах, опубликованных с соавторами, автору принадлежат постановка цели и задач, обоснование выбора оптимальных путей их решения, планирование и реализация эксперимента, анализ полученных результатов, формулировка общих выводов; участие в докладах и публикациях, внедрение результатов исследования.

Внедрения результатов исследования. Разработанные микроскопические характеристики подлинности включены в нормативную документацию предприятия ООО Фирма «Здоровье» (акты внедрения от 12 марта 2007 г, 04 сентября 2008 г, 14 ноября 2009 г, 14 февраля 2010 г, 02 ноября 2011 г, 14 сентября 2012 г, 12 февраля 2015 г).

Значительная часть материалов диссертации нашла отражение в учебном пособии:

Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие // Самылина И.А., Ермакова В.А., Бобкова Н.В., Аносова О.Г. – Т.3. – М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. – 488 с., и внедрена в учебный процесс кафедры фармакогнозии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (акт внедрения от 26 декабря 2016 г.) Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2, 3 и 6 паспорта специальности 14.04.02 фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно исследовательских работ ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России по научной проблеме «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медикобиологических исследований» (номер государственной регистрации 01.2.006 06352). Тема включена в план научных исследований кафедры фармакогнозии ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России «Фармакогностическое изучение лекарственного растительного сырья, лекарственных сборов, лекарственных форм из сырья и разработка методов их стандартизации с учетом влияния антропогенных факторов, оценки качества и сертификации».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 275 страницах текста компьютерного набора и состоит из обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, списка литературы, включающего 239 источников, в том числе 50 иностранных, содержит 109 рисунков, 18 таблиц и 11 приложений.

Во введении обоснована актуальность темы; сформулированы цель, задачи исследования; указаны научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы, методология, положения, выносимые на защиту, доклады и публикации по теме диссертации; отражен личный вклад автора. В первой главе (обзор литературы) дана характеристика ЛРС, сырья животного происхождения и грибов как ФСРП в составе лекарственных средств. Приведены современные требования к качеству ЛРС как ФСРП.

Показаны основные направления развития микроскопического метода, как одного из основных методов фармакогностического анализа. Вторая глава посвящена описанию и характеристике объектов и методов исследования. В экспериментах использовано ЛРС, реактивы и оборудование, отвечающее требованиям нормативной документации. Третья глава содержит результаты сравнительного экспериментального микроскопического изучения 90 видов цельного и измельченного ЛРС 7 морфологических групп и 5 видов сырья животного происхождения и грибов, предложены методы пробоподготовки, выявлены и охарактеризованы маркеры анатомического строения, приведены результаты микрохимического и гистохимического исследования. В четвертой главе отражены результаты изучения влияния таких факторов как размер частиц, способ измельчения, специфическая обработка сырья на вариабельность и визуализацию анатомодиагностических признаков ЛРС. В пятой главе приведены результаты исследований по разработке методик пробоподготовки и микроскопических характеристик подлинности ЛРС (в том числе сырья животного происхождения и грибов) в 5 видах монокомпонентных и 11 видах многокомпонентных растительных средств.

Публикации. По материалам проведенных исследований опубликовано 51 печатная работа, из них 13 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Значительная часть материалов диссертации нашла отражение в пособии: Фармакогнозия.

Атлас: учебное пособие // Самылина И.А., Ермакова В.А., Бобкова Н.В., Аносова О.Г. – Т.3. – М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. – 488 с.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объекты и методы исследования. Объектами исследования служили 95 видов ЛРС промышленных серий и индивидуального сбора дикорастущих и культивируемых растений европейской и восточной медицины, относящихся к различным морфологическим группам, семействам и содержащим разные группы БАВ.

ЛРС, соответствующее нормативным документам, было предоставлено предприятиями: ООО «Фирма Здоровье», АО "Красногорсклексредства", Фармацевтическая компания "Цисин Лтд." (г. Гуанчжоу, Китай); ЛРС от культивируемых ЛР - Ботаническим садом ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ, Ботаническим садом ФГБНУ ВИЛАР; заготовка дикорастущих ЛР осуществлялась в Калужской области, Горноалтайской автономной области, республике Крым, провинции Лаокай республики Вьетнам. Листья шалфея предсказателей (Salvia divinorum Epling & запрещенные постановлением Правительства РФ для культивирования и Javito), распространения были предоставлены Федеральной службой по контролю за оборотом наркотиков для исследовательских целей (Таблица 1).

Сырье исследовалось в цельном, измельченном виде и в виде порошков с размерами частиц, соответствующими фармакопейной классификации как – крупный и мелкий (с размером частиц менее 2; 1; 0,5 мм и менее 0,16 мм соответственно) (Таблица 1).

Таблица 1. Лекарственное растительное сырье – объекты исследования.

–  –  –

Порошки криогенного измельчения (далее криопорошки) листьев крапивы, листьев брусники, листьев толокнянки, плодов аронии, плодов шиповника, плодов рябины, цветков липы, луковиц чеснока получали в шаровой мельнице в среде жидкого азота (t оС) на базе ЦНИИ “Буревестник” (Нижний Новгород).

Порошки травы термопсиса и корня солодки струйного измельчения получали в АООТ Томский химико-фармацевтический завод на опытной установке по измельчению порошков (разработка НИИ прикладной механики и математики). Принцип действия установки - струйное измельчение в турбулентном токе воздуха, создаваемом за счет специального устройства соплового аппарата (давление подаваемого воздуха 1-2 А, производительность 5-10 кг/мин).

В исследованиях были использованы таблетки листьев крапивы, листьев брусники, листьев толокнянки, плодов аронии, луковиц чеснока, полученные из криопорошков данных видов ЛРС совместно с кафедрой общей фармацевтической и биомедицинской технологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова методом прямого прессования с применением вспомогательных веществ.

В исследованиях были использованы официнальные комплексные лекарственные средства, в состав которых входит растительное сырье (Таблица 2).

–  –  –

Изучение анатомо-диагностических признаков цельного и измельченного ЛРС проводили в соответствии ОФС ГФ ХI “Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья”, «Травы», «Листья», «Цветки», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Плоды», «Семена», «Почки», ГФ ХIII “Техника микроскопического и микрохимического исследования ЛРС и ЛРП” Исследование внешних признаков сырья животного происхождения и грибов проводили в соответствии со статьей «Методы анализа лекарственного растительного сырья» (ГФ ХI изд., вып.1, с.256). Сырье исследовали невооруженным глазом, с помощью лупы (10х) или стереомикроскопа (8х, 16х).

Проводились гистохимические и микрохимические реакции на полисахариды (слизь, крахмал, инулин, целлюлозу, гликоген), одревесневшие (лигнифицированные) элементы, липофильные вещества (эфирное и жироное масло), дубильные вещества (гидролизуемые и конденсированные).

Использовали следующие реактивы: глицерин (чда, ГОСТ 6259-75), раствор Люголя специальный, для гистологических работ, кислота хлористоводородная (ГОСТ 14261-77), натрия гидроксид гранулированный (хч, ГОСТ 4328-77 изм. 1,2), флороглюцин (CAS № 108-73-6, ТУ 6-09-3741- нафтола спиртовой раствор 20%, серная кислота концентрированная, серной кислоты раствор 25%, хлоралгидрата раствор.

Характеристика биометрических параметров оценивалась по абсолютной величине признаков и частоте их встречаемости на единицу площади. Измерения проводились с помощью окуляр-микрометра.

Микроскопические исследования проводились на микроскопах: БИОЛАМ-С11, МБИ-6 (окуляры х7, х15, объективы х8, х40), «ЛОМО МИКМЕД – 1» (окуляр 7х и объективы: 3,7х, 10х, 20х, 40х), «МИКМЕД – 6» (окуляр 10х и объективы: 4х, 10х, 40х, 100х); фотосъемка – с использованием пленочной фотонасадки (фотопленки "Тасма", "Свема" (ФН-32, ФН-64, "Микрат-орто"), Kodak Gold 100) и цифровой фотокамеры Canon Digital IXUS 80 IS; обработка снимков проводилась с использованием программы Microsoft Office Picture Manager.

Лекарственное растительное сырье как фармацевтическая субстанция растительного происхождения в составе лекарственных средств Вышедшая в свет в 2015 году Государственная Фармакопея РФ 13 издания вводит новый специальный термин фармацевтическая субстанция растительного происхождения (ФСРП).

Наряду с выделенными биологически активными веществами различной степени очистки, от суммарных экстракционных до индивидуальных веществ первичного и вторичного синтеза растений, продуктов перегонки, ферментации, теперь к ФСРП относят и стандартизованное лекарственное растительное сырье.

В Государственных реестрах лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению, раздел «Субстанции» объединял вещества синтетического, минерального и природного происхождения (Рис.1А). Для ЛРС, включая и грибы, в Реестрах существовал специальный раздел – «ЛРС, разрешенное к медицинскому применению». (Рис.1Б)

–  –  –

Информационно-аналитическое исследование показало, что из 270 наименований ЛРС - 147 видов (54%) используются только для получения индивидуальных, суммарных БАВ и экстракционных препаратов – в современной терминологии – соответствующие ФСРП, а 123 вида (46%) - в виде цельного, измельченного и порошкованного ЛРС как ФСРП включаются в состав лекарственных средств (Рис.2).

–  –  –

Большинство из них это - лекарственные растительные препараты (ЛРП) (термин, как и ФСРП включен в Государственную Фармакопею 13 издания в соответствии с ФЗ № 61 «Об обращении лекарственных средств», в котором и дано определение этой группе лекарственных средств). Как правило, такие препараты предназначены для приготовления водных извлечений и выпускаются предприятиями фасованными в пачки, фильтр-пакеты, в виде брикетов и гранул резано-прессованных (Рис.2Б,3). Вместе с тем на отечественном фармацевтическом рынке представлена еще одна группа лекарственных средств, содержащих один или несколько видов ЛРС как ФСРП в качестве основного или дополнительного компонента в составе препарата. Они не предназначены для приготовления настоев и отваров, а выпускаются в виде твердых дозированных лекарственных форм (таблеток, капсул и т.д.). В нашей работе мы предлагаем классификацию лекарственных препаратов на основе ЛРС как ФСРП (Рис.3).

Лекарственные препараты, имеющие в составе в качестве фармацевтической субстанции растительного происхождения ЛРС

–  –  –

Как видно из таблицы, для цельного и измельченного сырья морфологических групп «листья» в микроскопической диагностике особых отличий нет. В порошкованном сырье ситуация меняется. Для листьев дополнительное значение приобретает фрагменты листа в поперечном сечении (рис.5), особенности строения черешковых элементов. В силу их меньшей диагностической значимости это приводит к снижению возможности определения фракции порошка, где такие элементы преобладают.

Вариабельность анатомо-диагностических признаков относительно цельного сырья будет иметь место и в порошкованном сырье морфологической группы «цветки». В измельченном и порошкованном сырье диагностическое значение будут иметь не только эпидермальные образования лепестков и чашелистиков, но и эпидермис и трихомы цветоносов, листочков обвертки, цветоложа, фрагментов пыльников тычинок и завязи, пыльцевые зерна.

–  –  –

Для микроскопии порошков трав помимо вышеназванных особенностей листьев (лист в поперечном сечении, строение черешковых фрагментов) и цветков (трихомы чашечки и венчика, кристаллические включения, элементы завязи пестика и пыльников тычинок, пыльцевые зерна) добавляются элементы стебля (эпидермис, механические и проводящие элементы), а в некоторых случаях – фрагменты незрелых плодов (экзокарпий, механические элементы мезокарпия, семенная кожура и т.д.).

Вариабельность анатомо-диагностических признаков ЛРС «плоды» зависит от типа околоплодника. В сочных плодах диагностически значимыми будут не только фрагменты экзокарпия с характерными формой клеток, трихомами, хромопластами, не только клетки мезокарпия с включениями оксалата кальция и механическими элементами, но и строение эндокарпия, семенной кожуры и клетки эндосперма.

Порошок плодов с сухим околоплодником будет характеризоваться наличием участков экзокарпия, мезокарпия и эндокарпия в продольном сечении, в отличие от цельных плодов, из которых готовят поперечные срезы и соответствующие признаки визуализируются иначе (рис.6).

Подобная картина наблюдается и для кор, покровная ткань и механические волокна которых, меняют вид поперечных срезов цельного сырья на продольное сечение и вид с поверхности, а также у безлистных трав.

Изменчивость анатомо-диагностических признаков цельного, измельченного и порошкованного сырья группы «подземные органы» связана с техникой приготовления микропрепаратов – поперечный срез и «давленный» препарат. Анатомо-диагностическая картина будет меняться. Для цельного сырья на срезе важно соотношение коры и древесины, расположение проводящих, механических и секреторных элементов; в «давленном» препарате измельченного сырья, тем более в порошке, эти критерии свое значение теряют, и диагностически значимыми остаются отдельные элементы покровной, паренхимной, проводящей, механической и секреторной тканей.

–  –  –

Диагностическая значимость отдельных элементов анатомического строения подземных органов и кор ниже, чем в листьях, травах, цветках и плодах, так как отсутствует эпидермис (экзокарпий), обладающий, как правило, важными диагностическими признаками.

Таким образом, прослеживается четкая вариабельность анатомо-диагностических признаков сырья разных морфологических групп от цельного к порошку.

Изучение микроскопических маркеров сырья животного происхождения и грибов Использование в медицине сырья природного происхождения не ограничивается только растительными объектами. И в европейской, а особенно в восточной медицине находят применение грибы и животные организмы. Характеристики подлинности подобного сырья, безусловно, должны присутствовать в нормативной документации, несмотря на определенные особенности и трудности проведения микроскопического анализа. Значимость микроскопической идентификации сырья животного и грибного происхождения многократно возрастает в случае включения его в состав многокомпонентных лекарственных средств.

В наших исследованиях в качестве сырья животного происхождения изучались бадяга и грудной щит сепии (каракатицы аптечной). Была доказана возможность определения показателей подлинности их порошков методом микроскопического анализа.

Диагностическое значение у обоих видов сырья имеет внутренний скелет – спикулы кремнезема у бадяги и рудиментарная раковина – сепион у сепии (рис.7).

Объектами исследования сырья грибного происхождения служили плодовые тела трутовика скошенного (чаги) и пории кокосовидной.

–  –  –

Несмотря на то, что плодовые тела грибов состоят из недефференцированных тканей – переплетенных гифов, микроскопическая диагностика их возможна.

Диагностическое значение в данном случае будут иметь: строение, ветвление, размеры и цвет гиф мицелия; а также как в случае пории кокосовидной - наличие капсуловидных образований.

Использование гистохимического анализа в определении подлинности и идентификации ЛРС различной дисперсности Дополнением к микроскопической диагностике ЛРС служат гистохимические и микрохимические реакции на различные группы БАВ, включенные во все ведущие фармакопеи. Не смотря на то, что они приведены и в отечественной фармакопее, при описании в частных статьях микроскопии ЛРС – используются редко, что безусловно обедняет анатомо-диагностическую картину анализируемого сырья.

Обобщив результаты проведенного исследования были выявлены основные функции микрохимических реакций в диагностике ЛРС и препаратов, каждая из которых может иметь дополнительное диагностическое значение и расширяет возможности микроскопического анализа (рис.8).

–  –  –

Рисунок 8. Функции гистохимического анализа в диагностике ЛРС и препаратов В качестве примеров данных функций приводим наиболее показательные гистохимические реакции, выполненные с цельным сырьем, растительными порошками и препаратами (рис.

9, 10, 11).

–  –  –

Изучение влияния технологических факторов на вариабельность анатомодиагностических признаков ЛРС при микроскопическом анализе.

Влияние размера частиц порошка С уменьшением размера частиц порошка диагностичность сырья уменьшается, что достоверно доказано на примере 20 видов сырья с размером частиц менее 1 мм.

Установлены оптимальные интервалы измельченности растительных порошков для микроскопического анализа (таблица 5). Диагностичность ЛРС с уменьшением размера частиц менее 0,16 мм снижается у всех видов.

Были предложены отличные от общепринятых методики приготовления микропрепаратов порошков. Известно, что по фармакопее для порошков препараты готовятся на стекле. Установлено, что для крупного порошка менее 2,0 мм подобная пробоподготовка не подходит, так как растительные ткани просветляются недостаточно, от воздуха полностью не освобождаются и остаются мало пригодными для детального исследования. Целесообразно использовать методику для цельного или измельченного сырья. Готовить микропрепараты на стекле имеет смысл лишь для подземных органов, чтобы определить запасное питательное вещество, да и то, как дополнение к микропрепаратам, приготовленным по методике «давленого препарата» (Таблица 4).

–  –  –

В настоящее время для измельчения сырья фармацевтические предприятия внедряют современные технологии, с помощью которых получают растительные порошки с различными технологическими качествами. Следующим этапом нашей работы было изучение влияния измельчения лекарственного растительного сырья в среде жидкого азота и с использованием струйного измельчения на микроскопию растительных порошков.

Порошки 6 видов сырья (листьев крапивы, толокнянки, брусники, плодов аронии, рябины, шиповника, луковиц чеснока, цветков липы), полученные путем измельчения в среде жидкого азота, подвергались микроскопическому анализу, результаты которого сравнивались с микроскопической картиной порошков, измельченных традиционным способом.

Результаты исследований показали, что измельчение вышеназванных видов сырья с использованием криотехнологии не оказывает существенного влияния на микроскопию растительных порошков. Характер и количество анатомо-диагностических признаков практически полностью соответствуют таковым в порошках традиционного измельчения. Все же следует отметить, что в криопорошке листьев крапивы наблюдается некоторое увеличение количества обломанных жгучих волосков с “осколочной” линией слома. Данный факт, по-видимому, объясняется повышенной хрупкостью растительных тканей в условиях низкой температуры, наглядно проявляющейся в характерном разрушении ампуловидных стрекательных клеток жгучих волосков, стенки которых пропитаны соединениями кремния.

Результаты исследований показали, что измельчение сырья травы термопсиса ланцетного и корня солодки с использованием струйного измельчения в турбулентном токе воздуха оказывает влияние на микроскопию порошков этих видов сырья.

–  –  –

Порошок травы термопсиса данного способа измельчения представляет собой совокупность мелких частиц - разрушенных тканей и клеток, большинство из которых не поддается диагностике. Однако, в порошке все же сохраняются некоторые анатомические образования, на основании которых можно судить о видовой принадлежности данного сырья. Речь идет о характерных трихомах термопсиса ланцетного: небольших тонкостенных и крупных толстостенных волосках с бугристой поверхностью и зазубренным контуром, обломки которых можно наблюдать в поле зрения микроскопа.

В порошке корня солодки видны элементы прочных механических тканей - групп волокон, тогда как цельных клеток основной паренхимы в поле зрения микроскопа практически не встречаются. Данные условия измельчения приводят к сильной деструкции тонкостенных паренхимных клеток. Внешний вид групп волокон порошка корня солодки струйного измельчения существенно отличается от таковых сырья традиционного измельчения. Сами группы и составляющие их волокна сильно деформированы, расщеплены и лишены кристаллоносной обкладки. Некоторые из них полностью разрушены и представлены отдельными волокнами. Проводящие элементы древесины в порошке встречаются в виде небольших фрагментов одиночных сосудов с пористым вторичным утолщением клеточных стенок (рис.12).

Влияние первичной обработки сырья ТКМ В результате проведенного исследования было изучено влияние специфической первичной обработки трех видов ЛРС ТКМ на анатомо-диагностическую картину при их микроскопическом исследовании (Таблица 6).

–  –  –

Проведенные нами исследования подземных органов, применяемых в ТКМ, показали, что подобная обработка влияет на диагностическую значимость такого признака как крахмальные зерна. При некоторых видах первичной обработки сырья ТКМ размер и форма крахмальных зерен в подземных органах утрачивает свое значение.

–  –  –

Идентификация ЛРС в готовых лекарственных средствах методом микроскопического анализа Монокомпонентные препараты из растительных порошков.

Нами были разработаны критерии подлинности для таблеток листьев крапивы, брусники, толокнянки, плодов аронии, луковиц чеснока методом микроскопического анализа. (Таблица 7) В результате был сформулировн следующий алгоритм проведения пробоподготовки, складывающийся из стадий: 1) разрушения таблетки, 2) просветления таблеточной смеси, 3) приготовления микропрепарата, 4) изучения анатомодиагностических признаков.

В результате было установлено, что разрушение таблетки целесообразно проводить не растиранием, а за счет ее собственной распадаемости в воде, что позволяет предотвратить дополнительное измельчение растительных частиц.

Вторая стадия - просветление порошка - для таблеток, основу которых составляет растительный компонент, является основной и во многом зависит от индивидуальных особенностей анатомического строения и химического состава сырья.

Проведенные исследования показали, что вспомогательные вещества, используемые в технологии получения таблетированных растительных порошков, в целом не мешают проведению микроскопического анализа. Так, например, стеарат Са или Mg и аэросил не смачиваются водой и, оставаясь на ее поверхности, удаляются при декантации. Тальк в поле зрения микроскопа практически не встречается. Картофельный крахмал разрушается и удаляется при просветлении и промывании таблеточной смеси.

Вместе с тем такие вспомогательные вещества как микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и кроссповидон, наряду с растительным компонентом формируют специфическую анатомическую картину при микроскопическом анализе данных лекарственных препаратов.

Комплексные малокомпонентные препараты с растительными порошками Растительное сырье в виде порошка используется не только при производстве индивидуальных лекарственных средств в качестве основной субстанции, но и вводится в состав комплексных препаратов в качестве дополнительного лекарственного компонента. К таким препаратам относятся таблетки: “От кашля”, “Коделак”, “Аллохол”, “Викаир”, “Викалин”, они и были объектами нашего исследования.

Содержание растительного компонента в большинстве из них не превышает 5 %.

При таком минимальном содержании растительного порошка, достоверно идентифицировать сырье в препарате позволит только микроскопический анализ.

Однако, непосредственное использование общепринятых методик анатомического исследования для идентификации его в комплексных лекарственных средствах практически не возможно, так как многокомпонентная пропись, лекарственные и вспомогательные вещества, а также технология изготовления затрудняют микроскопический анализ.

Нами была показана возможность идентификации растительных порошков в комплексных лекарственных средствах и разработаны методики определения их подлинности методом микроскопического анализа в таблетках “Аллохол”, “Викаир”, “Викалин”, “Коделак”, “От кашля” с предварительной визуализацией растительного компонента, позволяющей максимально освободить его от других лекарственных и вспомогательных составляющих препарата (Таблица 8).

Выделение растительного компонента осуществлялось по-разному – механическим или химическим способом. Для порошка листьев крапивы и луковиц чеснока в таблетках «Аллохол» - промыванием на сите растительных частиц, а в случае таблеток «От кашля», «Коделак», «Викаир» и «Викалин» растворением соответствующих солей растворами минеральных кислот. Далее выделенные растительные порошки подвергались просветлению.

Микроскопическое исследование выделенного растительного компонента показало, что диагностические признаки объекта в целом сохраняются, хотя и претерпевают некоторые изменения вследствие взаимодействия с компонентами препарата, реагентами пробоподготовки, а также в результате прессования таблеток.

Базируясь на полученном опыте идентификации ЛРС в монокопонентных и малокомпонентных комплексных препаратах с растительными порошками, мы подошли к решению задачи по определению подлинности растительных порошков в многокомпонентых препаратах на основе ЛРС.

Комплексные многокомпонентные препараты с растительными порошками Результаты исследований по разработке микроскопической диагностики ЛРС в многокомпонентных растительных средствах представлены в таблице 9.

Как и в случае комплексных препаратов с минорным содержанием ЛРС, основной задачей исследования являлась визуализация растительного сырья, для чего были разработаны методики пробоподготовки к микроскопическому анализу (таб. 9, рис.14).

Все разработанные методики соответствуют следующей схеме.

Рисунок 14. Этапы пробоподготовки комплексных лекарственных растительных средств при определении подлинности ЛРС методом микроскопического анализа Микроскопический анализ выявил высокую дисперсность сырья, включенного в состав всех исследованных препаратов. Размер частиц варьировал в пределах от 3 до 150 мкм, что существенно ухудшало их диагностичность, особенно в многокомпонентных лекарственных средствах, что подтвердило наши более ранние исследования, в которых размер частиц 100-150 мкм являлся критичным для определения подлинности многих видов растительного сырья.

–  –  –

В таблетках «Вентеронова» однозначно удалось подтвердить подлинность 5-ти из 6-ти видов растительных порошков, включенных в состав таблеток, а также сырья животного происхождения. Дополняют анатомо-диагностическую картину препарата "Вентеронова" кристаллы гидроксиметилцеллюлозы - вспомогательного вещества, имеющего характерное строение и не удаляющегося в процессе проведения пробоподготовки.

В пилюлях «Долартрин» однозначно подтверждается подлинность 7 отдельных компонентов препарата по присущим им специфическим диагностическим признакам (пория кокосовидная, трава эфедры, трава копытня, корневища ариземы, корни солодки, побеги коричника, корни пиона).

Диагностика оставшихся видов сырья вызвала затруднения. В условиях высокой дисперсности и при совместном присутствии корней и корневищ, их анатомические признаки являются малоспецифичными и не могут дать однозначного ответа о наличие того или иного компонента в препарате.

Таким образом, в ходе проведенных исследований была изучена и доказана возможность применения микроскопического анализа с целью определения подлинности многокомпонентных лекарственных средств восточной медицины. Установлено, что диагностируемость компонентов напрямую зависит от сложности состава лекарственного средства. (В малокомпонентных препаратах с разными морфологическими группами сырья она легче, чем в многокомпонентных с сырьем одинаковых морфологических групп).

Определить подлинность или групповую принадлежности сырья (компонента препарата) удавалось осуществить по наиболее характерным в условиях высокой дисперсности анатомическим признакам. К ним относятся в основном элементы механических и проводящих тканей (фрагменты волокон, сосудов, каменистые клетки), а также включения оксалата кальция, в то время как признаки максимально значимые для диагностики, даже в высокодисперсном сырье - «листовые» эпидермальные элементы - в многокомпонентных смесях значительно утрачивают диагностическую ценность.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведенное информационно-аналитическое исследование показало, что в качестве фармацевтической субстанции растительного происхождения используются не только выделенные индивидуальные или очищенные суммарные биологиически активные соединения и экстракционные формы, но и лекарственное растительное сырье, которое в цельном, измельченном и порошкованном виде предназначено для производства лекарственных растительных препаратов и твердых дозированных лекарственных форм.

Из 270 видов лекарственного растительного сырья, разрешенного к медицинскому применению 147 видов (54%) используются только для получения индивидуальных, суммарных БАВ и экстракционных препаратов, а 123 вида (46%) для производства лекарственных растительных препаратов и твердых дозированных лекарственных форм.

Предложена классификация лекарственных средств на основе лекарственного растительного сырья как фармацевтической субстанции растительного происхождения, дифференцирующая лекарственные растительные препараты для приготовления водных извлечений (фасованное в пачки, фильтр-пакеты, брикеты, гранулы) и твердые дозированные лекарственные формы.

2. На основании сравнительного экспериментального микроскопического изучения 90 видов цельного и измельченного лекарственного растительного сырья, относящегося к 7 морфологическим группам, выявлены и охарактеризованы маркеры анатомического строения.

Для морфологических групп «листья», «травы» и «цветки» ведущими микроскопическими маркерами как в цельном, так и измельченном сырье являются особенности строения эпидермиса и его образований, дополнительными - секреторные и кристаллические образования эпидермиса и мезофилла. Для безлистных трав основными маркерами являются эпидермальные особенности стебля, его механические и проводящие элементы.

Для любых типов плодов ведущими маркерами являются особенности строения экзокарпа, а также механические и секреторные образования мезокарпа.

В измельченных подземных органах и корах диагностический признак расположения и соотношения тканей, существенный для цельного сырья, теряет свое значение.

Диагностически значимыми остаются отдельные элементы покровной, паренхимной, проводящей, механической и секреторной тканей.

3. Установлены закономерности вариабельности и визуализации анатомодиагностических признаков лекарственного растительного сырья в зависимости от различных факторов: размера частиц, способа измельчения, специфической обработки сырья (сырье традиционной китайской медицины), использования вспомогательных веществ в лекарственных растительных препаратах.

Не выявлено существенного влияния на проявляемость анатомо-диагностических признаков растительных порошков, измельченных в среде жидкого азота.

Установлена изменчивость анатомо-диагностических признаков растительных порошков корня солодки и травы термопсиса, измельченных в турбулентном токе воздуха.

Установлено влияние специфичной первичной обработки сырья традиционной китайской медицины на диагностику запасного питательного вещества в подземных органах. Доказано, что форма и размер крахмальных зерен утрачивает свое значение.

Определено, что вспомогательные вещества – микрокристаллическая целлюлоза и кроссповидон дополняют микроскопическую характеристику подлинности твердых дозированных лекарственных форм с лекарственным растительным сырьем.

4. На основании проведеннного микроскопического исследования впервые охарактеризованы анатомо-диагностические признаки 21 вида лекарственного растительного сырья европейской и восточной медицины (листья копытня Зибольда, листья шалфея предсказателей, трава репешка аптечного, трава лаконоса ягодного, плоды мелии тоозендан, плоды эводии рутоплодной, семена сосны кедровой сибирской, корневища лигустикума, корни дудника даурского, корни сапожниковии, корни астрагала перепончатого, корневища ариземы единокровной, корни пиона молочноцветкового, корни лаконоса ягодного, корневища хохлатки яньхусо, корневища и корни горечавки, луковицы рябчика хубэйского, клубнелуковицы безвременника осеннего, корневища сыти круглой, корневища коптиса, корни баптизии красильной); дополнены и уточнены микроскопические карактеристики подлинности 74 фармакопейных фармацевтических субстанций растительного происхождения (в том числе животного происхождения и грибов).

В соответствии с современными фармакопейными требованиями анатомодиагностические признаки всех объектов исследования документально подтверждены более чем 500 фотоиллюстрациями, приведенными в диссертационной работе и публикациях по теме диссертации.

5. Разработаны методические подходы к определению биологически активных веществ с использованием гистохимических реакций на дубильные вещества, эфирные и жирные масла, полисахариды, одревесневшие элементы, кристаллические образования, расширяющие возможности микрохимического анализа за счет функций: доказательства наличия и определения локализации биологически активных веществ, визуализации диагностических признаков и возможности дифференциации близкородственных видов лекарственного растительного сырья.

6. Выявлены оптимальные условия пробоподготовки микроскопического анализа, позволяющие визуализировать диагностические признаки лекарственного растительного сырья в зависимости от морфологической группы и измельченности:

для цельного сырья сочных плодов целесообразно готовить микропрепараты экзокарпия и семенной кожуры с поверхности, давленый препарат мезокарпия и поперечный срез семени;

для цельных луковиц – микропрепарат наружнего эпидермиса и кроющих чешуй с поверхности, поперечный срез луковицы;

для порошков различных морфологических групп оптимальная визуализация микроскопических маркеров достигается при размере частиц до 0,16 мм и использовании просветляющих реактивов с учетом состава биологически активных веществ и гистологической структуры.

7. Выявлены особенности микроскопической диагностики сырья животного происхождения и грибов на примере бадяги, грудного щита сепии, чаги, трутовика настоящего и пории кокосовидной.

Доказано, что микроскопическими маркерами у лекарственного растительного сырья животного происхождения являются элементы внутреннего скелета исследуемых организмов, у грибов – строение, ветвление, размеры и цвет гиф мицелия.

8. На основании проведенного микроскопического исследования разработаны методики пробоподготовки и определены анатомо-диагностические признаки лекарственного растительного сырья (в том числе сырья животного и грибного происхождения) в 5 видах монокомпонентных и 11 видах многокомпонентных твердых дозированных лекарственных форм (от 3 до 14 компонентов).

Предложен алгоритм идентификации природного сырья (растительного, животного происхождения и грибов) методом микроскопического анализа в составе подобных лекарственны средств.

9. Полученные в результате проведенных исследований материалы, посвященные общим подходам к микроскопической идентификации лекарственного растительного сырья в составе многокомпонентных твердых дозированных лекарственных форм, предложены в качестве дополнений для общих фармакопейных статей "Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» и «Таблетки».

Перспективы дальнейшей разработки темы. Проведенные исследования могут служить основой для дальнейшего совершенствования методов оценки качества комплексных лекарственных растительных средств, новых природных сырьевых источников, в том числе сырья животного происхождения и грибов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бобкова, Н.В. Морфолого-анатомическое исследование семян сосны кедровой сибирской / Е.А. Стрельникова, В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, Л.В. Прохорова, В.Г. Макаров // Фармация. - №3. - 1999. - С.22-23.

2. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение измельченного сырья - травы лапчатки серебристой и корней окопника жесткого / Н.К. Горчакова, М.В. Кашникова, Н.В. Бобкова // Современные проблемы фармацевтичекой науки и техники. Научные труды ВНИИФ. - т.

ХХХVIII, ч.II. - М. - 1999. - С.194-197.

3. Бобкова, Н.В. Идентификация растительных порошков в составе комплексных лекарственных средств / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова // Материалы IV Международного съезда "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". - Великий Новгород, 29 июня-1 июля. - 2000. С.273-277.

4. Бобкова, Н.В. Изучение влияния измельченности на анатомо-диагностические признаки лекарственного растительного сырья / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова, И.А.

Самылина // Сб. Фармация на современном этапе - проблемы и достижения. Научные труды ВНИИФ. - т. ХХХIX. - вып.II. - 2000. - С.204-209.

5. Бобкова, Н.В. Идентификация лекарственного растительного сырья в брикетах "Кафиол" методом микроскопического анализа / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова, И.А.

Самылина // Мат. научно-практич. конференции, посвященной 35-летию фарм.

факультета "Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики". – Курск. - 2001. – С.194-195.

6. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое исследование сырья и лекарственных средств крапивы двудомной / И.А. Самылина, В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова [и др.] // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. Научные труды. МЗ РФ и Научно-практический центр традиционной медицины и гомеопатии. – ч. II. – М. - 2001. – С. 126-129.

7. Bobkova, N.V. To a question of identification of plant raw material in multicomponent medical products of east medicine / V.A. Ermakova, N.V. Bobkova, I.A. Samylina // Fundamental pharmacology and pharmacy–clinical practice. Materials of the 2-nd Russian– Chinese international scientific conferences on pharmacology. – Perm. - 2006. – Р.56.

8. Бобкова, Н.В. Микроскопическое изучение плодов черники, рябины и жостера / Н.В.

Бобкова, В.А. Ермакова, И.А. Самылина // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения: Сб. мат. научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию фарм. факультета Ярославской государственной медицинской академии. - Ярославль: "Найс". - 2007. – С. 106-109.

9. Бобкова, Н.В. Разработка характеристик подлинности свежих плодов боярышника кроваво-красного / В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина // "Традиционная медицина – 2007": Сборник научных трудов конгресса (г. Москва,1-3 марта, 2007). – М:

изд-во Федерального научного клинико-экспериментального центра традиционных методов диагностики и лечения Росздрава. - 2007. – С.56.

10. Бобкова, Н.В. Макроскопическое и микроскопическое исследование свежих цветков бузины черной / В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина // "Традиционная медицина

– 2007": Сборник научных трудов конгресса (г. Москва,1-3 марта, 2007). – М: изд-во Федерального научного клинико-экспериментального центра традиционных методов диагностики и лечения Росздрава. - 2007. – С.57.

11. Бобкова, Н.В. Микроскопическое исследование незрелых плодов грецкого ореха /

В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина // "Традиционная медицина – 2007":

Сборник научных трудов конгресса (г.Москва,1-3 марта, 2007). – М: изд-во Федерального научного клинико-экспериментального центра традиционных методов диагностики и лечения Росздрава. - 2007. – С.43-47.

12. Бобкова, Н.В. Микроскопическое изучение седативного сбора / А.В. Чуприков, А.А.

Сорокина, Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова. // "Традиционная медицина – 2007": Сборник научных трудов конгресса (г. Москва,1-3 марта, 2007). – М: изд-во Федерального научного клинико-экспериментального центра традиционных методов диагностики и лечения Росздрава. - 2007. – С.38-42.

13. Бобкова, Н.В. Идентификация сырья каракатицы аптечной / Н.В. Бобкова, В.А.

Ермакова, И.А. Самылина // "Фармация". - № 5. – 2007. – С.19-20.

14. Бобкова, Н.В. Изучение характеристик подлинности различных форм переработки сырья солодки / В.А. Ермакова, Н.В. Бобкова, Б.В. Бровченко // I Съезд натуротерапевтов России: Сб. научн. трудов. Прилож. к журналу «Традиционная медицина» №3(18) 2009. – М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов. - 2009. – С.125-121.

15. Бобкова, Н.В. Фармакогнозия. Атлас: учебное пособие. / И.А. Самылина, В.А.

Ермакова, Н.В. Бобкова, О.Г. Аносова. – М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. – Т.3. – 488с.

16. Бобкова, Н.В. Морфолого-анатомическое изучение листьев Salvia divinorum / Е.О.

Деревягина, Н.В. Бобкова, А.Е. Петухов // Сборник «Актуальные проблемы фармакологии и биологии» Алтайский ГМУ, Барнаул. - 2010. – С.47-53.

17. Бобкова, Н.В. Установление подлинности природного сырья в многокомпонентном препарате «Вентеронова» / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова, И.А. Самылина // Фармация. – 2011. - №2. – С.19-23.

18. Бобкова, Н.В. Изучение внешних признаков и микроскопии корней лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова // Сборник материалов XXI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – М. - 2011. – С.155-157.

19. Бобкова, Н.В. Исследования к разделу «Описание сырья» проекта фармакопейной статьи «Побеги и настойка гомеопатическая матричная Туи западной» / Н.В. Бобкова, В.А.

Ермакова, З.П. Костенникова // Сборник материалов XXI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – М. - 2011. – С.157-160.

20. Бобкова, Н.В. Совершенствование методов контроля качества урологического (мочегонного) сбора / Т.Ю. Ковалева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова [и др.] // Сб. научных трудов международного конгресса «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации. - Традиционная медицина. – 2011. - №5. – С.208-213.

21. Бобкова, Н.В. Изучение клубнелуковиц двух видов безвременника / Д.Р. Кабалоева, Н.В. Бобкова, Н.С. Терешина // Фармация. – 2011. - №6. – С.15-18.

22. Бобкова, Н.В. Сравнительное изучение микроскопических признаков клубнелуковиц безвременника осеннего и безвременника великолепного / Д.Р. Кабалоева, Н.В. Бобкова, Н.С. Терешина // Материалы Всероссийской научно-практической интернет-конференции с международным участием. – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России. С.314-316.

23. Бобкова, Н.В. Исследование морфолого-анатомических признаков сырья безвременника великолепного и безвременника осеннего / Д.Р. Кабалоева, Н.В. Бобкова, Н.С. Терешина // Материалы II международной практической конференции. Владикавказ: ИПО СОИГСИ ВНЦ РАН и Правительства РСО-А. - 2011. – С.211-214.

24. Бобкова, Н.В. Морфолого-анатомическое изучение нового успокоительного сбора / С.Л. Морохина, Н.В. Бобкова, А.А. Сорокина, В.А. Ермакова // Фармация. – 2012. - №3. – С.21-24.

25. Бобкова, Н.В. Сравнительное химическое изучение листьев лаконоса американского (Phytolacca americana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова // Сборник материалов XXII Московской международной гомеопатической конференции. – М. - 2012. – С.212-213.

26. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение лекарственного сырья некоторых представителей рода Paeonia. / Н.В. Бобкова // Традиционная медицина. - 2013. - №1. – С.42-46.

27. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение сыти круглой Cyperus rotundus L. / В.А.

Ермакова, Н.В. Бобкова, Чан Тхи Тует // Традиционная медицина. - 2013. №4. – С.41-44.

28. Бобкова, Н.В. О стандартизации порошка ветрогонного сбора / М.А. Майнскова, В.А.

Ермакова, Н.В. Бобкова, М.А. Смирнова // Сборник научных трудов по материалам международной заочной научно-практической конференции «Актуальные направления научных исследований XXI века: теория и практика». - Воронеж: Изд. ФГБОУ ВПО «ВГЛТА». - 2013. - № 2. - С. 54-59.

29. Бобкова, Н.В. Микроскопический и хроматографический анализ корней лаконоса американского и лаконоса ягодного / А.С. Алексеева, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина, В.А.

Ермакова // Сеченовский вестник. - 2013. - № 1 (11). – С. 65-66.

30. Бобкова, Н.В. Микроскопический анализ подземных органов некоторых видов лекарственного растительного сырья традиционной китайской медицины / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова, И.А. Самылина // Сеченовский вестник. - 2013. - № 1 (11). – С. 70.

31. Бобкова, Н.В. Изучение химического состава корней лаконоса американского, лаконоса ягодного и лаконоса китайского происхождения / Н.В. Бобкова, И.А. Самылина, В.А. Ермакова, А.С. Алексеева // Гомеопатический ежегодник. - М.: Техполиграфцентр. – 2013. – С.164-165.

32. Бобкова, Н.В. Микроскопическое исследование листьев и стеблей лаконоса американского (Phytolacca аmericana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / Н.В. Бобкова, А.С. Алексеева, И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Сборник трудов Всероссийской научной интернет-конференции с международным участием (Казань, 17 декабря 2013 г.). – Казань: ИП Синяев Д.Н. - 2014. – С.24-30.

33. Бобкова, Н.В. Растения рода Лаконос, произрастающие в России: химический состав, применение, стандартизация / А.С. Алексеева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова, В.А.

Ермакова // Фармация. - 2014. - №4.– С.52 – 56.

34. Бобкова, Н.В. Растения рода аризема – перспективные источники лекарственного сырья / В.А. Ермакова, Нгуен Тхи Ким Нган, Т.Ю. Ковалева, Н.В. Бобкова // Традиционная медицина. - 2014. – №2. – С.43-53.

35. Бобкова, Н.В. Сравнительное анатомическое изучение корней и листьев лаконоса американского и лаконоса ягодного / А.С. Алексеева, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина, В.А.

Ермакова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: химия, биология, фармация. – 2014. - № 3. - С. 102-105.

36. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение комплексных растительных препаратов с использованием микроскопического метода / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова, И.А. Самылина // Сеченовский вестник. - 2014.- №1. – С.107-108.

37. Бобкова, Н.В. Изучение качественного состава БАВ в матричных настойках из корней лаконоса американского (Phytolacca аmericana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / А.С. Алексеева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова // Сеченовский вестник. - 2014. - №1.– С.116-117.

38. Бобкова, Н.В. Микроскопическое исследование клубнелуковиц ариземы единокровной (Arisaema consanguineum (L.) Schott.) / Н.В. Бобкова, Нгуен Ким Нган, В.А.

Ермакова // Ботаника и природное многообразие растительного мира: Материалы II Всероссийской научной интернет - конференции с международным участием (Казань, 16 декабря 2014 г.). Сервис виртуальных конференций Pax Grid. - Казань: ИП Синяев Д. Н. С. 24-28.

39. Бобкова, Н.В. Сравнительный микроскопический анализ корней и листьев лаконоса американского (Phytolacca аmericana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / А.С. Алексеева, Н.В. Бобкова, И.А. Самылина // Сборник научных трудов научнометодической конференции «II Гаммермановские чтения» 03-06.02.2014. – С-Пб.: Изд-во СПХФА. - 2014. – С.22-24.

40. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение корней лаконоса американского (Phytolacca аmericana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) как перспективных источников для получения гомеопатических лекарственных средств. / А.С.

Алексеева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова // Сборник материалов XXIV Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – М.: Московский гомеопатический центр. - 2014. – С.147-149.

41. Бобкова, Н.В. Фармакогностическое изучение сырья различных видов лаконоса / А.С.

Алексеева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова // Сборник материалов Международной научнопрактической конференции «Перспективы внедрения инновационных технологий в фармации». - Орехово-Зуево: МГОГИ. - 2014. – С. 19-27.

42. Бобкова, Н.В. Определение характеристик подлинности клубнелуковиц Ариземы единокровной / Т.К.Н. Нгуен, Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова. - Фармация. - 2015. - № 5. - С.

11-14.

43. Бобкова, Н.В. Микроскопический и микрохимический анализ в оценке подлинности сырья и лекарственных препаратов / Н.В. Бобкова // Сеченовский вестник. - 2015. – №1 (19). – С. 68 – 69.

44. Бобкова, Н.В. Определение содержания экстрактивных веществ и сапонинов в извлечениях из корней лаконоса американского (Phytolacca americana L.) и лаконоса ягодного (Phytolacca acinosa Roxb.) / А.С. Алексеева, И.А. Самылина, Н.В. Бобкова // Сборник материалов XXV Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – М.: Московский гомеопатический центр. - 2015. – С.177-179.

45. Бобкова, Н.В. Влияние способа измельчения и первичной обработки на микроскопические признаки лекарственного растительного сырья / Н.В. Бобкова // Сборник материалов XXVI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – Новосибирск:

Гомеопатическая книга. - 2016. – С.144-145.

46. Бобкова, Н.В. Исследование внешних признаков и микроскопии корней баптизии красильной / Д.А. Никишин, Н.С. Терёшина, Н.В. Бобкова // Сборник материалов XXVI Московской международной гомеопатической конф-ции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». – Новосибирск: Гомеопатич. книга. - 2016. – С.161-162.

47. Бобкова, Н.В. Изучение диагностических признаков Baptisia tinctoria L. / Д.А.

Никишин, Н.С. Терёшина, Н.В. Бобкова // Электронное приложение к журналу «Сеченовский вестник». - 2016. - №2 (24). – С.66-67.

48. Бобкова, Н.В. Морфолого-анатомическое исследование корней баптизии красильной (Ваptisia tinctoria L.) / Д.А. Никишин, Н.С. Терёшина, Н.В. Бобкова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - Т. 19. - №10. - С.

38-41.

49. Бобкова, Н.В. Корневища имбиря лекарственного: научное обоснование применения в современной медицине и подходы к стандартизации сырья / В.А. Ермакова, И.А.

Самылина, Т.Ю. Ковалева, Н.В. Бобкова. // Традиционная медицина. – 2016. - №1. – С.19-32.

50. Бобкова, Н.В. Идентификация растительного сырья как фармацевтической субстанции в комплексных лекарственных средствах традиционной китайской медицины / Н.В. Бобкова, В.А. Ермакова // «Лекарственные растения ботанического сада» Материалы Научно-практической конференции, посвящённой 70-летию Ботанического сада ФГБОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, 21 – 22 сентября 2016. – М.: Издательство Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. – 2016. – С.22-24.

51. Бобкова, Н.В. Анализ сальвинорина А и изучение анатомо-диагностических признаков листьев Salvia divinorum / А.Е. Петухов, Н.В. Бобкова // » Материалы Научнопрактической конференции, посвящённой 70-летию Ботанического сада ФГБОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, 21 – 22 сентября 2016. – М.: Издательство Первого

Похожие работы:

«mini-doctor.com Инструкция Неофиллин таблетки пролонгированного действия 300 мг №50 (10х5) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Неофиллин таблетки пролонгированного дей...»

«Министерство здравоохранения и социального развития Самарской области Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Самарский областной клинический кардиологический д...»

«1. Целью производственной практики "Помощник процедурной медицинской сестры" является обучение студентов основным этапам работы процедурной медицинской сестры и приобретение опыта работы в процедурном кабинете медицинских лечебных учреждениях.2. Задачи производственной практики:• Закрепить теоретические...»

«Е. Н. Кондаков, В. В. Кривецкий ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ ТРАВМА Руководство для врачей неспециализированных стационаров Санкт-Петербург СпецЛит УДК 614 616 К64 Авторы: Евгений Николаевиг Кондаков — нейрохирург высшей врачебной категори...»

«ИБН КАЙИМ АЛЬ-ДЖАУЗИЙ БОЛЕЗНЬ И ИСЦЕЛЕНИЕ Издание второе, исправленное Ал маты 2006 ББК 86.38 И 38 Автор: Шейх, знаток, ибн Кайим аль-Джаузий. Болезнь и исцеление. Перевод на русский язык Баймуханбетова Батыржана, 2006 г. 348 с. ISBN ЭЭ65 — 582 — 53 — X Книга известного исламского ученого Ибн Кайима аль-Джаузий Болезнь и исцелени...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министерства здравоохранения Российской Федерации "СОГЛАСОВАНО" "УТВЕРЖДАЮ" Зав. кафедрой, к.т.н. Декан факультета, д.м.н. А.А.Карякин И....»

«Редакционно-издательская группа представляет книги ТАТЬЯНЫ СОЛОМАТИНОЙ Больное сердце Большая собака Вишнёвая смола Двойное дыхание Девять месяцев. Комедия женских положений Мой одесский язык Одесский фокстрот, или Чёрный кот с вертикальным взлётом Повесть о медицинском чиновнике. Кафедра А&Г Приёмный покой Психоз Роддом, ил...»

«Маммология: национальное руководство / под ред. В.П. Харченко и Н.И. Рожковой М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009, 328с. Национальный проект "Здоровье" Российская Ассоциация Маммологов Маммология НАЦИОНАЛЬНОЕ РУКОВОДСТВО Издательская группа Ассоциация "ГЭОТАР – Медиа" медицинских обществ по качеству Тел./Факс: (495)...»

«КАПРЕЛЬЯНЦ Елена Юрьевна АПОПТОЗ НЕЙТРОФИЛОВ И ЕГО СВЯЗЬ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФУНКЦИЯМИ КЛЕТОК И ЦИТОКИНАМИ ПРИ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И СКЛЕРОДЕРМИИ 14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные ру...»

«МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени А. А. БОГОМОЛЬЦЯ “Утверджено” на методическом заседании кафедры ортопедической стоматологии НМУ Протокол заседания кафедры № Заведующий кафедрой ортопедической стоматологии НМУ д...»

«Краткая творческая биография профессора А. М. Пулатова МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ТАДЖИКСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. АБУАЛИ ИБН-СИНО КРАТКАЯ ТВОРЧЕСКАЯ БИОГРАФИЯ АКАДЕМИКА А.М.ПУЛАТОВА (юбилейное издание) Душанбе, "Суруш...»

«Учебный план и рабочая программа по теме: "Актуальные вопросы общественного здоровья и здравоохранения"1. Учебный план № Тематический блок Лекция Семинар Практ. Всего п/п занятие часов 1. Социальная гигиена и организация 26 19 48 93 здравоохранения в совр...»

«СОГЛАСОВАНО: УТВЕРЖДАЮ: ГЛАВНЫЙ ВНЕШТАТНЫЙ СПЕЦИАЛИСТ ПРЕДСЕДАТЕЛЬ ПРАВЛЕНИЯ МИНЗДРАВА РОССИИ ПО ИНФЕКЦИОННЫМ МЕЖДУНАРОДНОЙ ОБЩЕСТВЕННОЙ БОЛЕЗНЯМ У ДЕТЕЙ ОРГАНИЗАЦИИ "ЕВРО-АЗИАТСКОЕ ОБЩЕСТВО АКАДЕМИК РАН, ПРОФЕССОР ПО ИНФЕКЦИОННЫМ БОЛЕЗНЯМ" И МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЙ ОБЩЕСТВЕННОЙ Ю.В.ЛОБЗИН ОРГАНИЗАЦИИ...»

«Зарегистрировано в Минюсте РФ 29 декабря 2009 г. N 15878 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 14 декабря 2009 г. N 984н ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ПРОХОЖДЕНИЯ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫМИ ГРАЖДАНСКИМИ СЛУЖАЩИМИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И МУНИЦИПАЛЬНЫМИ СЛУЖАЩИМ...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" (НИУ "БелГУ") МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ЦМК ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ДИСЦИПЛИН РА...»

«1. Цели и задачи дисциплины Радиотерапия: Цель: практическая подготовка, систематизация, обновление, расширение знаний по радиотерапии, необходимых специалисту при выполнении профессиональных обязанностей по специальности "Онкология". Задачи: формирование базовых медицинских знаний по радиот...»

«УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА Для студентов медицинских институтов И.М. Иргер Нейрохирургия Издание второе, переработанное и дополненное Допущено Главным управлением учебных заведений Министерства здравоохранения СССР в качестве учебника для студентов медицинских институтов Москва "Медицина" 1982...»

«ВЕЛНЕСС-ПРОЦЕДУРЫ И МЕДИЦИНСКИЕ УСЛУГИ МАССАЖИ МАССАЖИ ДЛЯ ТЕЛА МАССАЖИ ДЛЯ ТЕЛА Массаж головы 50 мин/120 евро Массаж SHA 50 мин/120 евро Мануальный массаж, направленный на снятие напряжения и энергетических Позвольте нашим экспертам открыть для вас уникальный...»

«Статья: Как не ошибиться, предоставляя компенсации вредникам (Жижерина Ю.) (Кадровая служба и управление персоналом предприятия, 2015, N 7) Документ предоставлен КонсультантПлюс www.consultant.ru Дата со...»

«Лекция №2 Общая схема алгоритмов распознавания Антон Конушин Введение в компьютерное зрение, Весна 2009 Примеры практических задач Практически все задачи решают одну из (или обе) задачи:• поиск определенных объектов на изображении • из...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Омский государственный аграрный университет имени П.А.Столыпина" Факультет ветеринарной медицины -ОПОП по cпециальнос...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАМЧАТСКОГО КРАЯ ПРИКАЗ № 783 г. Петропавловск-Камчатский * 30.09.2013 Об организации оказания медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями в Камчатском кр...»

«ГРИП: НАУКОВО-ПРАКТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ УДК 616.921.5-084:615.2 К ПРОБЛЕМЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ C.JI. Рыбалко, Е.А. Краснобаев, Э.Н. Жеребцова,...»

«Благодать, милосердие и справедливость Руководство по работе в области ВИЧ и СПИДа Всемирная лютеранская федерация HIV-Brochure_A4_RUS.indd C1 14.08.2008 10:29:51 Благодать, милосердие и справедливость Руководство по работе в области ВИЧ и СПИДа Всемирная лютеранская федерация HIV-Brochure_A...»

«International Scientific Journal http://www.inter-nauka.com/ Секция: Трансплантология и искусственные органы ОМАРОВА А.К. докторант PhD АО "Медицинский Университет Астана" г. Астана, Казахстан ДОСКАЛИЕВ Ж. А. д.м.н...»

«mini-doctor.com Инструкция Эуфиллин-Дарница раствор для инъекций 20 мг/мл по 5 мл в ампулах №10 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Эуфиллин-Дарница раствор для инъекций 20 мг/мл по 5 мл в ампулах №10 Действующее вещество:...»

«МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ, МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ (МГС) INTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION, METROLOGY AND CERTIFICATION (ISC) ГОСТ МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ 31618.3СТАНДАРТ ПРОТЕЗЫ КЛАПАНОВ СЕРДЦА Часть 3 Руководство по проведению клинического исследовани...»

«XVIII КЛИНИЧЕСКИЕ ПАВЛОВСКИЕ ЧТЕНИЯ апреля Сборник научных статей САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга СПб ГБУЗ "Городская психиатрическая больница № 7 имени академика И.П. Павлова" Санкт-Петербургский Городской психотерапевтический центр Бехтеревское пси...»

«Галеев Наиль Альбертович РЕЗУЛЬТАТЫ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ФИКСАЦИИ ГРУДИНЫ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИЙ НА СЕРДЦЕ И АОРТЕ 14.01.26 — сердечно-сосудистая хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва 2017 Работа выполнена в Фе...»








 
2017 www.kniga.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.