WWW.KNIGA.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Онлайн материалы
 

«Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг №1 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. ...»

mini-doctor.com

Инструкция Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг №1

ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется

исключительно в ознакомительных целях.

Гемцитабин лиофилизат для

приготовления раствора для инфузий по

200 мг №1

Действующее вещество: Гемцитабин

Лекарственная форма: Лиофилизат

Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства.

Состав

действующее вещество: gemcitabine;

1 флакон содержит гемцитабину гидрохлорида эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабину;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа Антинеопластические средства. Структурные аналоги пиримидина.

Код АТС L01B С05.

Показания Первичная терапия локального прогрессирующего или метастазуючого немелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в комбинации с циспластином).

Локально прогрессирующий или метастазирующим раком поджелудочной железы.

Неоперабельный или метастазирующим раком мочевого пузыря.

Неоперабельный, местно - рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, который рецидивував после проведения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии (в комплексе с паклитакселом). При отсутствии клинических противопоказаний должна проводиться предварительная химиотерапия с применением антрациклину.



Рецидивирующий эпителиальный рак яичника, когда рецидивы наблюдались более чем через 6 месяцев после проведения терапии препаратами платины (в сочетании с карбоплатином).

Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Почечная недостаточность (при скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин).

Способ применения и дозы Гемцитабин должен применяться в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Побочные реакции К наиболее распространенным побочным эффектам при применении Гемцитабину относятся следующие: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (AST/ALT) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось в почти 60 % пациентов; протеинурия и гематурия, о чем сообщалось в примерно 50 % пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40 % пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легкого); аллергические кожные высыпания, зафиксированные в почти 25 % пациентов, при этом 10 % пациентов жаловались на зуд.

Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными эффектами, которые требуют ограничения дозы, является снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются таким образом: очень распространенные ( 1/10); распространенные (от 1/100 до 1/10); нераспространенные ( 1/1000 до 1/100); редко распространенные (от 1/10000 до 1/1000); очень редко распространенные ( 1/10 000), неизвестные (не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы Редко: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно надшлуночкова).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем Широко распространены: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения 3-й степени тяжести = 19,3 %; 4-й степени тяжести = 6 %.





Миелосупрессия, как правило, легкая или умеренная, такая, что преимущественно сказывается на числе гранулоцитов.

Распространенные: повышение температуры при нейтропении.

Очень редко: тромбоцитоз.

Передозировка Известного антидота на случай передозировки гемцитабину не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью Беременным применение Гемцитабину противопоказано ввиду потенциальную угрозу для плода, поскольку доказана его эмбриотоксическое действие.

Женщинам, которые получают Гемцитабин, следует прекратить кормление грудью из-за потенциальной опасности для ребенка.

Дети Гемцитабин изучался в ограниченных клинических исследованиях фазы I и II у детей для лечения различных типов опухолей. Данные этих исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности гемцитабину у детей, поэтому препарат не рекомендуют применять у детей.

Особые меры безопасности

До работы с цитотоксическими препаратами беременный женский персонал не допускается.

Восстановление препарата должно осуществляться персоналом, который прошел соответствующую подготовку. Операции следует проводить в специальной зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового использования. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде.

Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаза немедленно тщательно промывают водой.

При использовании всех шприцев и систем следует пользоваться переходниками "Luer".

Рекомендуется пользоваться иглами с большим диаметром канала, что позволяет минимизировать давление и образования аэрозолей. Последнее также можно минимизировать, используя выпускную иглу.

Особенности применения

При увеличении продолжительности и частоты введения доз повышается токсичность.

Применение Гемцитабину может вызвать миелосупрессию, что проявляется в лейкопении, тромбоцитопении и анемии, а это в отдельных случаях требует прекращения лечения. Лечение пациентов с нарушением костно-мозговой функции следует начинать с осторожностью. Точно так же, как и при применении других методов цитотоксической терапии, при применении Гемцитабину с одновременным использованием других методов химиотерапии следует учитывать возможность возникновения кумулятивной миелосупрессии.

Пациенты, которые получают Гемцитабин, должны находиться под пристальным наблюдением.

Перед началом каждого курса необходимо проверять число тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Их уровни в периферической крови могут снижаться и после прекращения приема Гемцитабину.

Применение Гемцитабину у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к увеличению печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Радиотерапия Сопутствующая (вместе или 7 дней после) токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих других факторов, включая дозу гемцитабину, частоту инфузий, дозу облучения, схему, по которой проводится радиотерапия, ткань-мишень и массу облучаемых тканей.

Предклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин проявляет радиосенсибилизуючу активность. В одном испытании, где Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводился в течение 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легкого, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозиту, эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4795 см3).

Во время дальнейших исследований, например, исследования II этапа при недрибноклитинному рака легкого, была установлена целесообразность применения гемцитабину в меньших дозах в комбинации с радиотерапией с предсказуемой токсичностью.

Облучения грудной клетки в дозе 66 Гр проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг/м2, четыре раза) и цисплатином (80 мг/м2дважды) в течение 6 недель. Во время нескольких исследований I-II этапов при недрибноклитинному рака легкого и рака поджелудочной железы была установлена возможность применения только гемцитабину в дозе до 300 мг/м2 в неделю в комбинации с радиотерапией. Исходя из результатов этих исследований, могут быть разработаны рекомендации по проведению радиотерапии с одновременным применением гемцитабину при недрибноклитинному рака легкого. Однако, оптимальный режим безопасного применения Гемцитабину с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия ( 7 дней) – анализ данных не выявил повышения токсичности при применении Гемцитабину более 7 дней до/после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабину можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или как минимум через неделю после радиотерапии. Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например, эзофагиты, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабину.

Фармакологические свойства Фармакодинамика.

Гемцитабин проявляет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1/S. In vitro цитотоксическое действие гемцитабину зависит от концентрации и времени.

Гемцитабин (dFdC) является антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкинази к активным дифосфатних (dFdCDP) и трифосфатних(dFdCTP) нуклеозидов. Виявляєтъся, что цитотоксическое действие гемцитабину обусловлена ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатним и трифосфатним нуклеозидами.

Во-первых, дифосфатний нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфати (dCTP), для синтеза ДНК, что приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP, инкорпоруючись в ДНК, конкурирует с dCTP.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику гемцитабину изучали в ходе семи исследований с участием 353 пациентов. В исследование были включены 121 женщину и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет.

Примерно 45 % из этих пациентов страдали немелкоклеточным раком легкого, а у 35 % был диагностирован рак поджелудочной железы. При применении препарата в дозах от 500 до 2592 мг/м2 с помощью инфузий в течение 0,4-1,2 часа были получены следующие фармакокинетические параметры.

Пиковые концентрации в плазме (полученные в течение 5 мин после завершения инфузии):

3,2-45,5 мкг/мл.

Объем распределения в центральной крови: 12,4 л/м2 - у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (мижиндивидуальна вариабельность составляет 91,9 %).

Объем распределения в периферической крови: 47,4 л/м2( не зависел от пола).

Связывание с протеинами плазмы незначительное.

Системный клиренс: от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста (мижиндивидуальна вариабельность составляет 52,2 %). Клиренс у женщин был примерно на 25 % ниже, чем у мужчин. Несмотря на свою стремительность, клиренс у мужчин и женщин снижается с возрастом. При применении гемцитабину в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 с помощью инфузии в течение 30 мин низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для уменьшения дозы препарата.

Выведение с мочой: выделяется менее 10 % препарата.

Почечный клиренс 2-7 л/ч/м2.

Время полувыведения: от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс вывода гемцитабину должен быть практически завершен через 5-11 часов после начала инфузии. При применении гемцитабину один раз в неделю препарат не аккумулируется.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазою в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабину образуются гемцитабину моно-, ди - и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU), неактивный и обнаруживается в плазме и моче.

Кинетика dFdCTP Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарах периферической крови.

Время полного выведения: 0,7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозе гемцитабину (35 – 350 мг/м2/30 мин), давая стационарные концентрации, составляющие 0,4-5мкг/мл. При концентрациях гемцитабину в плазме более 5 мкг/мл, уровне dFdCTP не повышаются, что свидетельствует о насыщении процесса в этих клетках. Начальные плазменные концентрации после применения препарата в дозе 1000 мг/м2/30 мин превышают 5 мкг/мл через приблизительно 30 мин после завершения инфузии и 0,4 мкг/мл в течение дальнейшего часа.

Несовместимость Гемцитабин восстанавливают только с использованием стерильного раствора 0,9 % натрия хлорида. Совместимость с другими препаратами не исследовалась.

Срок годности 3 года с даты изготовления in bulk».

Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить 24 часа при температуре 15 - 25 вСек. Не охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.

Упаковка по 200 мг или 1000 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска По рецепту.

Производитель ООО «ЛЮМЬЕР ФАРМА».

Местонахождение Украина, 03069, г. Киев, вул. Кировоградская, 100-Б Внимание! Текст описания препарата "Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 200 мг №1" предоставлен для общей информации и ознакомления и является упрощённым вариантом официальной аннотации к лекарству. Перед приобретением и использованием препарата обязательно обратитесь к врачу и получите профессиональные рекомендации. Данный текст размещён на портале сугубо для ознакомительных целей и не может служить основанием для самолечения. Только врач может выносить решение о

Похожие работы:

«Государственная Дума Федерального Собрания РФ Второй созыв Заседание: 14.05.1999 Текст стенограммы по вопросу: О выдвижении обвинения против Президента Российской Федерации (продолжение рассмотрения вопроса). Бюл. № 260 (402), Ч. 1, С.3-47; Ч. 2, С....»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ13, ФАРМАКОЛОГИЯ, 28 АВГУСТА 2012 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СПОСОБОВ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ LAMINARIA SACCHARINA Струсовская 1.О.Г., Компанцева 2.Е.В.,* Попова 3.О.И.,* Лукашук 4.С.П.,* Байкин 5.П.И. Северный государственный медицинский университет 163000, г. Архангельск, пр. Трои...»

«1. Цели и задачи дисциплины Радиотерапия: Цель: практическая подготовка, систематизация, обновление, расширение знаний по радиотерапии, необходимых специалисту при выполнении профессиональных обязанностей по специальности "Онкология". Зада...»

«1. Цели и задачи дисциплины Радиотерапия: Цель: практическая подготовка, систематизация, обновление, расширение знаний по радиотерапии, необходимых специалисту при выполнении профессиональных обязанностей по специальности "Рентгенология". Задачи: формирование базовых медицинских знаний по радиотерапии; подгото...»

«Публичный доклад о результатах деятельности ГБОУ СОШ № 2017 за 2012-2013 уч.год I Общая характеристика учреждения. Государственное бюджетное образовательное учреждение города Москвы средняя общеобразовательная школа № 2017. Лицензия на образовательную деятельность № 029593 получ...»

«MEYER-HAAKE MEDICAL INNOVATIONS О| ^y РАДИОХИРУРГИЧЕСКИЙ АППАРАТ Предназначен для всех областей медицины, требующих хирургического вмешательства ^ АППАРАТ РАДИОХИРУРГИЧЕСКИЙ Радиохирургический аппар...»

«1110798 MEYER-HAAKE MEDICAL INNOVATIONS оi !Щ& x •B^L^^Ls'.S'/ РАДИОХИРУРГИЧЕСКИЙ АППАРАТ Предназначен для всех областей медицины, требующих хирургического вмешательства АППАРАТ РАДИОХИРУРГИЧЕСКИЙ Радиохирургическ...»

«ВОПРОСЫ К ВСТУПИТЕЛЬНОМУ ЭКЗАМЕНУ ПО АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И РЕАНИМАТОЛОГИИ В КЛИНИЧЕСКУЮ ОРДИНАТУРУ 1. Современные подходы к оценке боли в анестезиологии и интенсивной терапии у взрослых и детей.2. Современные подходы к лечению хронического болевого синдрома.3. Опиоидные анальгетики в анестезиологии и интенсивной терапии. Стратегия примен...»

«ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Кафедра мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕ...»








 
2017 www.kniga.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.